Farmakologiska egenskaper hos vardenafilhydroklorid

Kort introduktion
Valdenafil hydrochloride är en förstahandsbehandling för erektil dysfunktion hos män. Den har utvecklats av Bayer AG i Tyskland och noterades först i USA 2002. Liksom sildenafil tillhör den andra generationen av fosfodiesterashämmare av typ 5, som träder i kraft mycket snabbt, cirka 15-20 minuter. Effekten är tio gånger starkare än sildenafil. Kliniska data visar att 50 procent ~60 procent av manliga diabetespatienter över 50 år lider av erektil dysfunktion, och erektil dysfunktion orsakad av nerv- och blodkärlsskador orsakade av diabetes är särskilt svåra att behandla.
Negativa reaktioner
Som ett engångsläkemedel, efter oral administrering cirka en timme före sexuellt liv, ökas koncentrationen av cGMP genom att selektivt hämma effekten av PDE5, blockera nedbrytningen av cGMP inducerad av kväveoxid (NO) frisatt efter sexuell stimulering, avslappnande arteriell glatt muskulatur, förbättrad erektil funktion och ibland ha biverkningar som huvudvärk, rodnad, magbesvär, färgsynsstörning, etc.
Handlingsmekanism
Tre selektiva fosfodiesteras typ 5 (PDE5)-hämmare: sildenafil, vardenafilhydroklorid och tadalafil är förstahandsläkemedel för behandling av ED; När det gäller läkemedelseffektivitet, säkerhet och tolerabilitet fanns det ingen signifikant skillnad mellan PDE5-hämmare och apomorfin; Att injicera prostaglandin El i svampen är en andrahandsbehandlingsmetod för ED; Effektiviteten av intrauretral administrering av prostaglandin E1 är något sämre än den för intrakavernös injektion av prostaglandin E1. Slutsatsen är att PDE5-hämmare har egenskaperna effektivitet, god tolerans och säkerhet vid behandling av ED; Behandlingsmetoderna för apomorfin, intrakavernös injektion av prostaglandin El och intrauretral administrering av prostaglandin El är också effektiva och tolereras väl.
Biologisk aktivitet
Vardenafilhydrochloride is a highly selective, oral active, and effective phosphodiesterase 5 (PDE5) inhibitor with an IC50 of 0.7nM. Vardenafilhydrochloride has selectivity for PDE1 (180nM), PDE6 (11nM), PDE2, PDE3, and PDE4 (>1000 nM). Vardenafilhydroklorid hämmar icke-kompetitivt hydrolysen av cykliskt guanosinfosfat (cGMP), vilket ökar cGMP-nivåerna. Vardenafilhydroklorid kan användas för att studera erektil dysfunktion.

Farmakologiska egenskaper
Vardenafil förstärker det naturliga svaret på sexuell stimulering genom att hämma nedbrytningen av cGMP av fosfodiesteras typ 5 (PDE5) i den mänskliga penissvampen, vilket ökar frisättningen av endogen kväveoxid i svampen under sexuell stimulering.
Vardenafil är en mycket selektiv PDE{0}}-enzymhämmare som i första hand utövar terapeutiska effekter genom att specifikt hämma aktiviteten av PDE-5-enzymer, vilket leder till erektion av penis. Jämfört med liknande produkter har detta läkemedel egenskaperna snabb insättande, ihållande och pålitlig effekt, hög erektionskvalitet och god säkerhet. Efter att ha tagit vardenafil visade den kliniska rapporten att 35 procent av patienterna fick effekt på 15 minuter, den effektiva frekvensen inom 30 minuter till 1 timme var 81 procent och halveringstiden var lika med sildenafil. Jämfört med sildenafil och silex (tadanafil) har vardenafil fördelar och nackdelar i PDE-5-hämmare: IC50 för tadanafil, PDE-5-hämmaren, är 0,9 nM `~6,7 nM, och IC50 för vardenafil är 0,1 Nm~0,7 nM. Uppenbarligen har vardenafil 5 gånger mer hämmande kapacitet på PDE-5 än sildenafil. Den selektiva bindningsförmågan hos PDE-5-hämmare till andra PDE-isoenzymer (som PDE1-4, PDE7-10 och PDE-5) är inte signifikant annorlunda, men finns för PDE -6.
Saker som kräver uppmärksamhet
1. Patienter med allergiska symtom mot någon komponent i läkemedlet (aktiv eller inaktiv) är förbjudna.
2. I likhet med verkningsmekanismen för PDE-hämmare i NO/cGMP-vägen, kan PDE5-hämmare förstärka den antihypertensiva effekten av nitratläkemedel. Därför bör patienter som tar nitrat- eller kväveoxiddonatorbehandling undvika att använda vardenafil samtidigt.
3. Undvik samtidig användning av HIV-proteinkinashämmare indinavir eller ritonavir och vardenafil, eftersom de är kraftfulla CYP3A4-hämmare.